2018-08-29T11:03:44
尿酸性肾病是肾脏疾病。
尿酸是嘌呤核苷酸代谢中相对不溶于水的最终产物。它给人类带来了一个特殊的问题，因为它的溶解度有限，特别是在肾远端肾元的酸性环境中。这是有问题的，因为人类不具有尿酸酶，尿酸酶能将尿酸转化为更易溶解的化合物尿囊素。
尿酸性肾病有三种形式的肾病：
尽管临床特征各不相同，但这些疾病具有过量尿酸或尿酸盐沉积的共同因素。
尿酸性肾病治疗药物
在透析治疗之前，急性尿酸性肾病的治疗不是很成功，死亡率接近50％。由于采用了包括预防和透析在内的现代治疗方法，尿酸性肾病已变得罕见。另外，当它发生时，急性肾衰竭的预后非常好。没有透析治疗的需要降低血浆尿酸水平和肾小管内的尿酸盐浓度。
黄嘌呤氧化酶抑制剂别嘌呤醇是预防急性尿酸性肾病的一个里程碑。它阻止了次黄嘌呤和黄嘌呤转化为尿酸，从而降低了血清尿酸浓度和尿酸排泄。然而，次黄嘌呤和黄嘌呤的尿排泄量增加。次黄嘌呤具有高度可溶性，不会引起临床问题。黄嘌呤比尿酸溶解性差，并且在服用别嘌呤醇的人的尿液中发现了沉淀的黄嘌呤。然而，这些沉淀物与肾衰竭无关，尽管有记录的黄嘌呤肾病病例确实存在。
在正在接受化疗的恶性肿瘤患者中，别嘌呤醇广泛用于预防急性尿酸性肾病，并在白血病和淋巴瘤患者中获得了相当多的经验。
别嘌呤醇的半衰期不到2小时，这是由于肾脏排泄和该化合物迅速转化为其主要代谢产物羟基嘌呤醇造成的。羟基嘌呤醇是一种活性代谢产物，它可以降低血清尿酸浓度和尿酸分泌量，相当于别嘌呤醇的一半。羟基嘌呤醇仅由肾脏消除，半衰期约为24小时。其清除率与肌酐清除率直接相关。由于别嘌呤醇的半衰期很短，其临床效果可能是由羟基嘌呤醇介导的。
对于急性尿酸性肾病的最佳预防，别嘌呤醇应在48-72小时内服用，最好在癌症开始治疗前5天服用。如果这一目标得以实现，尿酸性肾病就相对少见了。
在给药时，必须考虑现有肾功能水平。在某些情况下，高尿酸血症和急性尿酸性肾病是无法避免的，因为肿瘤负担大，化疗严重，并且不能延迟化疗，直到别嘌呤醇降低了血清尿酸浓度。
别嘌呤醇可导致危及生命的毒性综合症，其特点是弥漫性脱屑性皮疹，发热，肝功能障碍，嗜酸性粒细胞增多和不明原因的肾功能恶化。有这种症状的病人中有80%的人之前就存在肾功能不全。
在肾功能正常的患者中，每天服用300-600毫克别嘌呤醇是安全的，并且达到治疗水平的羟基嘌呤醇（血清浓度为30-100μmol/ L）。
患有终末期肾病的患者在单次300至600mg剂量后达到治疗水平，并保持该水平直至下一次透析，此时血清水平将降低40％。因此，肾功能不全患者必须减少维持剂量，以避免羟基嘌呤醇的积累。
如果肌酐清除率约为50-90毫升/分钟，则剂量应为200毫克/天，对于肌酐清除率为10-50毫升/分钟，剂量应为每2天100毫克。在肌酐清除率低于10毫升/分钟的患者中，剂量应为每3天100毫克。
血液透析后，患者应补充50％的别嘌呤醇剂量。
在6岁以上的儿童患者中，每天300mg别嘌呤醇是正常剂量。年龄小于6岁的患者剂量减少至150毫克/天。
目前还没有对药物对胎儿的影响进行充分或严格控制的研究。
除了使用黄嘌呤氧化酶抑制剂来预防高尿酸血症外，由大量液体摄入和溶质和水利尿引起的高管状流速也有助于保护肾脏免于产生高的，沉淀的尿酸盐浓度。患者应该每24小时用4-5升生理盐水补充水分。如果患者水分充足且不能维持预期的尿量，则应开始使用利尿剂。如果尿量仍然很低，请调整液体摄入量以匹配输出，以避免液体过载。
虽然缺乏证实其作用的证据，但理论上尿碱化应增加尿酸的溶解度。高管状流速是预防尿酸和尿酸盐结晶的最重要因素，尿碱化只起很小的作用。使用的药剂是乙酰唑胺，其保护作用也可能源于其利尿作用。施用碳酸氢钠具有严重代谢性碱中毒，症状性低钙血症和磷酸钙沉淀的固有风险，其本身可引起急性肾衰竭。因此，只有在尝试纠正高尿酸血症时，才应将碳酸氢盐治疗纳入预防方案。如果化疗前存在高尿酸血症，应将碳酸氢盐加入静脉输液中，目的是保持尿液pH值高于7.0。一旦纠正了高尿酸血症，应停止使用碳酸氢盐治疗。
偶尔，尽管使用别嘌呤醇，利尿剂和尿碱化，患者仍会进展为急性肾衰竭。透析有助于以两种方式管理急性尿酸性肾病。首先，它保护患者免受肾衰竭的并发症（例如，高钾血症，体液超负荷，尿毒症）。据报道，化疗开始后数小时内发生致命性高钾血症。其次，透析是降低血清尿酸水平的有效方法。这很重要，因为患有尿酸性肾病的患者在血清尿酸水平降低之前不会恢复。在这方面，血液透析优于腹膜透析，因为血液透析具有更高的尿酸清除率（约90-150mL / min，而腹膜透析为10-20mL / min）。
一旦血清尿酸水平降低，通常在1-4次透析后，肾功能的恢复通过快速利尿发出信号。通常，每4至6小时的透析期间血浆尿酸盐水平降低50％。
拉布立酶是一种用于治疗儿童肿瘤溶解综合征的药物。同时也是一种重组的尿酸氧化酶，可将尿酸转化为尿囊素。理论上，这与将现有的尿酸转化为非肾毒性代谢物相比具有额外的益处，与别嘌呤醇相反，其防止未来形成尿酸。
由于缺乏证据表明高尿酸血症本身会导致慢性肾病（除了上述罕见的酶缺乏症），目前的趋势是不单独治疗高尿酸血症以预防慢性肾病。
别嘌呤醇的显著毒性和使用它的终身费用使这种治疗毫无根据。重点应放在控制肾功能衰竭的其他危险因素，如糖尿病和高血压。
尿酸肾结石治疗的目标是减少现有的结石大小并防止新结石的形成。通过减少尿酸的产生和增加其溶解度来实现这些目的。
减少主要以动物蛋白形式存在的食物嘌呤可以显着降低尿酸的产生。增加液体摄入量以维持2-3升/天的尿液可以通过最少的的不便达到。以0.5-1.5mEq/kg/d的剂量摄取碳酸氢盐或柠檬酸盐形式的碱，目标是尿pH为6.0-6.5，是有效的。如果夜间尿液pH值下降，睡前服用单剂250mg口服乙酰唑胺通常可有效维持碱性尿液。
如果上述疗法结石复发，尿酸排泄量大于1000mg/d，或者患者有痛风，则应使用别嘌呤醇。别嘌呤醇也适用于溶解或减少现有结石的大小，当大而无阻塞的肾盂结石太大而无法通过时。
体外冲击波碎石术可用于治疗问题性结石，但对于尿酸结石的手术效果不如其他类型的结石。
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该文章不构成医学建议。仅用于提供信息。请向医生咨询具体的治疗建议。